Исследования

«Исследование биоэквивалентности ветеринарных препаратов на основе флураланера: ВЕПРИПАК® и БРАВЕКТО®»

Флураланер представляет собой эктопаразитицид системного действия для собак, обеспечивающий долгосрочное уничтожение блох и клещей после однократного перорального приёма. На основе данного соединения компанией ООО «ВЕТСТЕМ» разработан новый ветеринарный лекарственный препарат «Веприпак®». В статье представлены результаты фармакокинетического сопоставления воспроизводимого препарата «Веприпак®» с препаратом сравнения «Бравекто®» при применении собакам.

Отбор крови проводили до введения и через 2, 4, 8 ч.;
1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63,70, 77 и 84 сут. после введения препаратов.

Результаты: ВЭЖХ-МС/МС-анализ установил фармацевтическую эквивалентность препаратов: Tmax фруларанера в сыворотке крови в среднем составило 48ч. для обоих препаратов, Сmax находились в диапазоне 7958,6 нг/мл для исследуемого препарата и -7987,0 нг/мл для референтного препарата. 90% доверительные интервалы соотношений CmaxT/CmaxR и AUC0-tT/AUC0-tR пимобендана находились в пределах диапазона 80–125%.

Выводы: Полученные результаты являются достаточным основанием для признания фармакокинетической эквивалентности воспроизведенного препарата референтному.

«Эффективность и безопасность применения противопаразитарного препарата Веприпак® в сравнении с препаратом Бравекто® для профилактики и лечения эктопаразитозов и трансмиссивных заболеваний (бабезиоза) у собак»

Главным действующим веществом препарата Веприпак® является флураранер, обладающий высокой инсектоакарицидной активностью и характеризующийся длительным сроком защитного действия. Цель данного исследования — сравнить терапевтическую эффективность, безопасность и поедаемость препарата Веприак®, с аналогичными характеристиками референтного препарата Бравекто®.

В ходе исследования была проведена оценка выживаемости иксодовых клещей при искусственном заражении, оценивалось число случаев заражения бабезиозом, профилактическая эффективность, динамика гематологических показателей собак, общее клиническое состояние, а также оценивали вкусовую привлекательность и вероятность возникновения нежелательных реакций.

Проведенное клиническое исследование полностью подтвердило результаты предварительного исследования и показало высокую эффективность и безопасность применения лекарственного препарата для ветеринарного применения Веприпак® для профилактики эктопаразитозов, а также инвазионных трансмиссивных заболеваний, передаваемых иксодовыми клещами. С учетом предварительного (пилотного) исследования общий период наблюдения за животными составил около 8 месяцев.

Доказано, что однократная пероральная доза исследуемого ЛП Веприпак®, подобранная в соответствии с массой тела собак, проявляет инсектоакарицидное действие в отношении иксодовых клещей и блох в течение 12 недель (84 дней). Эффективность и безопасность ЛП Веприпак® сопоставима с эффективностью и профилем безопасности референтного препарата Бравекто®.

«Безопасность жевательных таблеток флураланера — нового противопаразитарного препарата системного действия для собак — после перорального применения»

В настоящем исследовании изучена безопасность перорального применения флураланера в виде жевательных таблеток для собак при наивысшей рекомендованной терапевтической дозе и при кратном превышении этой дозы. В исследование включены 32 (16 самцов и 16 самок) здоровые восьминедельные собаки породы бигль с массой тела 2,0–3,6 кг на момент первого применения препарата. Флураланер применялся три раза с интервалом в восемь недель в дозах до 56, 168 и 280 мг флураланера/кг массы тела, что эквивалентно 1-, 3- и 5-кратной максимальной рекомендованной терапевтической дозе флураланера; в качестве контроля использовались собаки, получавшие плацебо.

В ходе исследования за всеми собаками велось клиническое наблюдение и проводилась тщательная оценка состояния их здоровья, в т. ч. отслеживалась масса тела и потребление пищи, параметры общего анализа крови, коагулограммы, биохимического анализа крови (в т. ч. уровень АКТГ и С-реактивного белка) и анализа мочи. После усыпления собак было проведено полное макроскопическое патологоанатомическое исследование, в т. ч. с определением массы органов, и гистопатологическое исследование ряда тканей.

Клинических данных, связанных с лечением флураланером, не получено. Статистически достоверные различия между получившими лечение группами и контрольной группой наблюдались для ряда параметров клинической лабораторной диагностики и массы ряда органов; ни один из этих результатов не был сочтен клинически важным.

Выводы: Пероральное применение флураланера в наивысшей рекомендуемой терапевтической дозе (56 мг/кг) с интервалом в восемь недель хорошо переносится животными и характеризуется более чем пятикратным резервом безопасности у здоровых собак начиная с восьминедельного возраста массой тела не менее 2 кг.

«Флураланер как средство контроля блошиной инвазии у собак: рандомизированное, слепое, контролируемое исследование в естественных условиях, проведенное в США»

Это слепое многоцентровое исследование на собаках было проведено для оценки эффективности контроля блошиной инвазии путем однократной дачи препарата флураланер внутрь (25-56 мг/кг) в сравнении с контрольной группой, которой трижды давали внутрь спиносад (30-60 мг /кг) с 4-недельным интервалом в сочетании с ошейником с амитразом (9 %). Дома, где содержались животные, рандомизировали (в соотношении 3: 1) на группу флураланера (224 собаки, 118 домов) или на контрольную группу (70 собак, 29 домов). Из животных, содержащихся в одном доме, произвольно выбирали одну собаку не менее чем с 10 живыми блохами на момент осмотра для подсчета блох на всей поверхности тела раз в 4 недели до 12 недели; за всеми собаками наблюдали для оценки безопасности в течение 12 недель. Собаки, получавшие флураланер, получили две дополнительные дозы на 12 и 24 неделе для дальнейшей оценки безопасности и вкусовой привлекательности вплоть до 26 недели.

Геометрическое среднее снижение количества блох по сравнению с исходным в группе, получавшей флураланер, через 4, 8 и 12 недель составило 99,7, 99,8 и 99,8 % соответственно, а в контрольной группе, получавшей спиносад, -44,7, 88,2 и 84,4%; различия через 4 (р < 0,0001) и 12 (р=0,0370) недель были статистически значимыми. В обеих группах было отмечено облегчение симптомов блошиного аллергического дерматита.

Выводы: Однократная дача собакам жевательной таблетки флураланера обеспечивает безопасный и эффективный контроль блошиной инвазии на протяжении 12 недель.

«Безопасность совместного применения флураланера и милбемицина оксима — празиквантела собакам»

Флураланер — системный эктопаразитицид для собак, обеспечивающий долговременную защиту от блох и клещей после однократного перорального применения. Милбемицин оксим и празиквантел часто используются для борьбы с Dirofilaria immitis и кишечными гельминтозами собак. Безопасность совместного применения флураланера и коммерчески доступной комбинации милбемицина оксима и празиквантела в форме таблетки, особенно важна с точки зрения симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, изучена с использованием доз, равных максимально рекомендованным дозам или превышающих их.

Во время исследования наблюдались некоторые незначительные и кратковременные клинические симптомы, однако ни один из них не был сочтен связанным ни с совместной терапией флураланером и комбинацией милбемицина оксима и празиквантела, ни с тем или иным препаратом по отдельности.

Выводы: совместное применение флураланера, милбемицина оксима и празиквантела хорошо переносится собаками.

«Скорость летального действия флураланера на клещей Ixodes ricinus у собак»

В настоящем исследовании изучается скорость летального действия флураланера на клещей Ixodes ricinus у собак. 48 собак случайным образом распределили на 8 групп по 6 собак, каждую собаку заразили 50 самками и 10 самцами клещей I. ricinus. Два дня спустя (на 0-й день) 4 группы однократно получили флураланер в дозе 25 мг/кг массы тела в форме жевательных таблеток; собаки в других 4 группах остались без лечения. Для оценки эффективности уничтожения клещей в каждый момент времени (4, 8, 12 и 24 часа после лечения) использовалась отдельная пара контрольной и экспериментальной группы.

Через 4, 8 и 12 недель после лечения всех собак снова заразили 50 самками I. ricinus, а осмотр на наличие живых или мёртвых клещей проводили через 4, 8, 12 и 24 часа после каждого повторного заражения. Эффективность рассчитывалась для каждого времени оценки путём сравнения экспериментальной группы с соответствующей контрольной группой.

Эффективность уничтожения клещей составила 89,6 % через 4 часа, 97,9 % через 8 часов и 100 % через 12 и 24 часа после лечения. Через восемь часов после повторного заражения эффективность составила 96,8 %, 83,5 % и 45,8 % через 4, 8 и 12 недель после заражения соответственно. Через 12 и 24 часа после повторных заражений в течение всего 12-недельного периода исследования эффективность уничтожения клещей составляла не менее 98,1 %.

Выводы: После применения флураланер уничтожает клещей быстро — через 4 часа, а на протяжении всего 12- недельного срока действия он обеспечивает почти полное уничтожение клещей в течение 12 часов после заражения. Благодаря быстрому акарицидному эффекту в совокупности с большой продолжительностью действия флураланер помогает предотвратить заболевания, переносимые клещами.

«Влияние пищи на фармакокинетику флураланера при пероральном применении у собак»

В настоящем исследовании рассматривается влияние сопутствующего приёма пищи на фармакокинетику флураланера. 12 собак породы бигль перорально получали одну дозу флураланера 25 мг/кг массы тела в виде жевательной таблетки натощак или после приёма пищи. Для анализа концентрации флураланера после введения несколько раз отбирались образцы плазмы. Клиническое наблюдение за всеми собаками велось регулярно на протяжении всего исследования.

Флураланер продемонстрировал хорошее всасывание натощак и после приёма пищи у собак, получавших 25 мг/кг МТ, причем значения tmax в обеих группах были сходными. У собак, получавших препарат после приёма пищи, значения AUC и Сmах были выше, чем у собак, получавших его натощак, в 2,5 и 2,1 раза соответственно. Разность AUC и Сmах в группах введения натощак и после приёма пищи была статистически достоверной. Нежелательных явлений при введении флураланера натощак и после приёма пищи не наблюдалось.

Выводы: Флураланер в значительной степени всасывается при введении собакам натощак и после приёма пищи. Применение жевательных таблеток флураланера с пищей достоверно увеличивает биодоступность.

«Фармакокинетика флураланера у собак после однократного перорального или внутривенного введения»

Цель настоящих исследований заключалась в изучении фармакокинетических свойств флураланера у собак породы бигль после однократного перорального или внутривенного (в/в) введения. После перорального введения 24 собакам породы бигль 12,5, 25 или 50 мг флураланера / кг массы тела (МТ) в составе жевательных таблеток или в/в введения 12,5 мг флураланера / кг МТ в виде раствора для в/в инъекций в течение 112 дней производился сбор образцов плазмы крови. Концентрация флураланера в плазме измерялась с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Фармакокинетические параметры рассчитывались на основе некомпартментного подхода.

После перорального введения максимальная концентрация (Сmах) достигалась в среднем через 1 день. Количественное определение флураланера в плазме было возможно вплоть до 112 дней после однократного перорального или в/в введения. Кажущееся время полувыведения флураланера составляло 12–15 дней, а среднее время удержания — 15–20 дней. Кажущийся объем распределения флураланера был равен 3,1 л/кг, а клиренс — 0,14 л/кг/сут.

Выводы: Флураланер демонстрирует хорошее всасывание после однократного перорального введения и характеризуется длительным временем полувыведения, длительным временем удержания, относительно высоким объемом распределения и низким клиренсом. Эти фармакокинетические характеристики позволяют объяснить значительную продолжительность действия флураланера на блох и клещей после однократного перорального введения собакам.

«Начало активности флураланера в отношении блохи кошачьей (Ctenocephalides felis) у собак»

С целью оценки эффективности флураланера у собак были проведены три рандомизированных исследования с отрицательным контролем; в ходе этих исследований оценивали время до начала уничтожения паразитов (1 исследование) и скорость уничтожения паразитов (2 исследования) после применения препарата. Перед применением препарата все собаки были заражены голодными блохами C. felis. Собакам в группах, получавших препарат, однократно давали флураланер перорально в минимальной дозе 25 мг/кг массы тела; в то же время собаки в контрольных группах не получали никакого лечения. В каждой временной точке оценки наличия блох производилось попарное сведение отдельных контрольных групп и групп животных, получавших препарат. С целью оценки времени до начала уничтожения паразитов производился подсчет количества обнаруженных блох после расчесывания собак – через 0,5, 1, 2 или 4 часа после введения флураланера. Чтобы определить показатели скорости уничтожения паразитов на протяжении 12 недель, подсчитывали блох, обнаруженных при расчесывании собак через 4, 8, 12 или 24 часа после применения флураланера, а затем – через 4, 8, 12 и 24 часа после каждого повторного заражения блохами, которое производилось через 4, 8 и 12 недель после приёма препарата.

В ходе исследования времени до начала уничтожения паразитов активность флураланера в отношении блох проявлялась уже через 1 час после приёма препарата (оценка численной эффективности –8 %). Через 2 и 4 часа после введения препарата наблюдалось носившее достоверный характер снижение количества блох (на, соответственно, 36,7 % и 88 %). В ходе исследований скорости уничтожения паразитов показатели эффективности в отношении блох после введения флураланера составили 80,5 % через 4 часа, а через 8, 12 и 24 часов оставались на уровне ≥ 99,4 %. Показатель эффективности препарата через 4 часа после повторных заражений блохами на 4-й, 8-й и 12-й неделе составил, соответственно, 96,8; 91,4 и 33,5 %. Показатель эффективности через 8, 12 и 24 часов после повторных заражений блохами составил на протяжении 12 недель исследования 98,0-100 %. За исключением временной точки «4 часа после заражения блохами на 12-й неделе», снижение количества блох носило достоверный характер для всех временных точек после повторных заражений блохами.

Выводы: Однократное пероральное введение флураланера позволяет быстро уничтожить существующую популяцию блох и обеспечивает отличный уровень защиты от блох на протяжении 12 недель после применения препарата.

«Рандомизированное слепое контролируемое многоцентровое полевое исследование по сравнению эффективности и безопасности флураланера и фипронила у собак с инвазией блох и клещей»

Рандомизированное многоцентровое исследование в слепом для исследователей режиме. Цель — сравнение эффективности защиты против блох и клещей в течение 12-недельного периода после применения одной дозы препарата для приёма внутрь флураланера выпускающегося в виде жевательной таблетки, или серии из трех применений наружного средства фипронила. Флураланер получили в общей сложности 108 собак с клещевой инвазией, а фипронил — 54 собаки с клещевой инвазией. Собаки в 115 домохозяйствах с блошиной инвазией получали препарат флураланер, а собаки в 61 домохозяйстве с блошиной инвазией — фипронил. Подсчет блох и клещей проводился на всех собаках на 2, 4, 8 и 12-й неделе после первоначального лечения, а эффективность рассчитывалась как среднее процентное снижение количества клещей или блох в каждый момент времени в сравнении со средним исходным количеством до лечения в каждой группе животных. Кроме того, определялась доля домохозяйств без клещей и без блох.

На 2, 4, 8 и 12-й неделе эффективность флураланера для борьбы с блохами в домохозяйствах, где проводилась терапия, составила 99,2%, 99,8%, 99,8% и 99,9% соответственно, а эффективность фипрониа — 94,1%, 93,0%, 96,0% и 97,3% соответственно. Эффективность флураланера с точки зрения борьбы с клещами у получавших лечение собак на 2, 4, 8 и 12-й неделе составила 99,9%, 99,9%, 99,7% и 100% соответственно, а эффективность фипронила в отношении клещей составила 97,6%, 93,8%, 100% и 100% соответственно.

Выводы: Флураланер при однократном применении в виде жевательной таблетки в течение 12 недель демонстрировал высокую эффективность в отношении блох и клещей на собаках в частном владении и был достоверно не менее эффективен (клещи) и более эффективен (блохи), чем наружное средство фипронила применявшееся последовательно три раза.

«Профилактика передачи Babesia canis клещами Dermacentor reticulatus собакам, получавшим внутрь жевательные таблетки флураланера»

Оценивался профилактический эффект жевательных таблеток флураланера в отношении передачи Babesia canis клещами Dermacentor reticulatus. 16 собак, отрицательных по данным ПЦР и реакции непрямой иммунофлуоресценции (IFAT) к B. canis, были распределены по двум группам. На 0-й день собаки в одной группе (n = 8) получили одну дозу жевательных таблеток флураланера внутрь в соответствии с инструкцией по применению, а собаки в контрольной группе (n = 8) лечения не получали. На 2, 28, 56, 70 и 84 день собак заражали 50 (±4) клещами D. reticulatus, инфицированными B. canis, а через 48 ± 4 ч. после заражения определяли количество клещей непосредственно на животных, раздвигая шерсть пальцами. Перед каждым заражением наличие B. canis в организме клещей подтверждалось методом ПЦР. На 90-й день клещей подсчитывали и удаляли со всех собак. Эффективность против клещей рассчитывалась для каждой временной точки, когда проводилась оценка. После лечения все собаки прошли физикальное обследование, причём образцы крови на ПЦР отбирались каждые 7 дней, образцы крови на IFAT — каждые 14 дней, а ректальная температура измерялась три раза в неделю. Собакам, у которых наблюдались симптомы бабезиоза или положительные результаты ПЦР-анализа, делался мазок крови для нахождения бабезий в эритроцитах, и при подтверждении диагноза назначалось лечение, и собака, в таком случае, заменялась на запасную. Профилактический эффект оценивался путём сравнения числа заражённых собак в группе, получавшей лечение, с числом заражённых собак в нелеченой контрольной группе.

Все контрольные собаки были заражены B. canis, что подтверждено методами ПЦР и IFAT. Ни одна из 8 собак, получавших лечения, не заразилась B. canis, так как результаты IFAT и ПЦР оставались отрицательными на протяжении всего исследования до 112-х суток. Жевательная таблетка флураланера показала 100% эффективность в отношении клещей на 4, 30, 58 и 90 сутки, а на 72-е и 86-е сутки эффективность составила 99,6% и 99,2% соответственно. На протяжении 12 недель исследования показан 100% профилактический эффект в отношении передачи B. canis.

Выводы: Однократный приём жевательных таблеток флураланера внутрь эффективно предотвращает передачу B. canis инфицированными клещами D. reticulatus на протяжении 12 недель.